我國(guó)原創(chuàng)治療阿爾茨海默病(俗稱老年癡呆)新藥九期一?(甘露特鈉膠囊，代號(hào)：GV-971)終于從一紙新藥證書變成了一粒新藥。
記者30日從中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所主辦的九期一?全球戰(zhàn)略發(fā)布暨第一屆腦腸軸論壇上獲悉，該藥今天(2019年12月29日)正式在國(guó)內(nèi)上市，單盒藥物定價(jià)為895元。患者可憑醫(yī)生處方，在全國(guó)各大專業(yè)藥房(DTP藥房)購買。
22年磨一劍
今年(2019年)11月2日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)九期一?作為國(guó)家I類新藥上市，“用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能”。
該藥是中國(guó)科學(xué)家原創(chuàng)、中國(guó)企業(yè)投入、擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療阿爾茨海默病新藥，也是自2003年以來全球第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默病的新藥。
九期一?研發(fā)歷時(shí)22年。新藥上市申請(qǐng)從受理到獲批不到1年，這是國(guó)家藥品審評(píng)審批制度改革后，通過優(yōu)先審評(píng)審批通道獲批的第一個(gè)神經(jīng)精神類中國(guó)原創(chuàng)藥物，為全球阿爾茨海默病患者提供了“中國(guó)處方”。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士楊寶峰在戰(zhàn)略發(fā)布會(huì)上指出，阿爾茲海默病目前還是世界醫(yī)學(xué)的難題，中國(guó)能在這個(gè)領(lǐng)域占有一席之地，而且是在全世界17年來無新藥獲批的背景下取得的原創(chuàng)性的成果，這非常難能可貴。
可怕的阿爾茨海默病
在九期一?全球戰(zhàn)略發(fā)布暨第一屆腦腸軸論壇上，九期一?中國(guó)3期臨床主要牽頭研究者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心教授肖世富，九期一?中國(guó)3期臨床主要牽頭研究者、北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)科教授張振馨，首次系統(tǒng)公開解讀了九期一?臨床研究數(shù)據(jù)與結(jié)果。
九期一?進(jìn)入臨床試驗(yàn)以來，先后有1199例中國(guó)受試者分別參加了1、2、3期臨床試驗(yàn)研究。其中3期臨床試驗(yàn)由北京協(xié)和醫(yī)院和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心牽頭組織的全國(guó)34家三級(jí)甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察。
該藥也是阿爾茨海默病藥物領(lǐng)域全球首個(gè)長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月的純安慰劑對(duì)照研究。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，九期一?有效率為78%，可以持續(xù)、明顯改善患者的認(rèn)知功能，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。
阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是發(fā)生于老年和老年前期、以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間能力損害、抽象思維和計(jì)算力損害、人格和行為改變等。
《世界阿爾茨海默病2018年報(bào)告》顯示，每3秒鐘全球就有一位癡呆癥患者產(chǎn)生。全球目前至少有5000萬癡呆患者，預(yù)計(jì)2050年這個(gè)數(shù)字將達(dá)到1.52億。其中，有約60%-70%為阿爾茨海默病患者。2018年全球阿爾茨海默病患者的治療及照護(hù)費(fèi)用已達(dá)萬億美元。
在我國(guó)，目前約有1000萬阿爾茨海默病患者，預(yù)計(jì)到2050年患病人數(shù)將超過4000萬，比加拿大的總?cè)丝谶�要多�？焖僭鲩L(zhǎng)的老齡人口和沉重的照護(hù)負(fù)擔(dān)，是當(dāng)下社會(huì)不得不面對(duì)的緊迫問題。
2018年4月，北京宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任賈建平教授及其團(tuán)隊(duì)發(fā)表的《阿爾茨海默癥在中國(guó)以及世界范圍內(nèi)疾病負(fù)擔(dān)的重新評(píng)估》顯示，在我國(guó)，阿爾茨海默病患者平均每人每年要花費(fèi) 13 萬元，其中超過 67% 是交通住宿費(fèi)、家庭日常護(hù)理費(fèi)等非直接醫(yī)療費(fèi)用。
重塑腸道菌群平衡
自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病100多年來，全球用于臨床治療的藥物只有5款。全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個(gè)進(jìn)入臨床研究的藥物已宣告失敗。
據(jù)介紹，很長(zhǎng)時(shí)間里大多數(shù)阿爾茨海默病藥物的開發(fā)，都專注于靶向患者大腦中形成的β-淀粉樣斑塊，這些斑塊被認(rèn)為會(huì)干擾神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)。但是，鑒于眾多靶向淀粉樣蛋白藥物在臨床試驗(yàn)中失敗，越來越多的研究者開始探索其他策略。
據(jù)介紹，九期一?是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物。臨床前作用機(jī)制表明，九期一?是通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β-淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。
針對(duì)九期一?研究團(tuán)隊(duì)此前發(fā)表的論文，華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院神經(jīng)系統(tǒng)疾病中心主任、美國(guó)神經(jīng)學(xué)協(xié)會(huì)(American Neurological Association)主席戴威·霍茨曼(David Holtzman)及其同事在《細(xì)胞研究》(Cell Research)發(fā)表文章評(píng)論道：“毫無疑問，這一(小鼠)數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了新的理念，即通過GV-971(九期一?)療法或其他策略調(diào)節(jié)腸道菌群，應(yīng)作為減緩阿爾茨海默病疾病進(jìn)展的新策略做進(jìn)一步探索。”
美國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)期刊《阿爾茨海默病和癡呆癥》的主編查文·哈恰圖良(Zaven Khachaturian)表示，最重要的一點(diǎn)，可能是它印證了對(duì)腸道菌群(和)炎癥的關(guān)聯(lián)性，這是一個(gè)人們關(guān)注度越來越高的領(lǐng)域。他說：“一旦我們深入了解了這種作用方式，我們將能夠利用這些知識(shí)，通過合理的藥物設(shè)計(jì)，生產(chǎn)出更有效的化合物來作用于這一靶標(biāo)。”
美國(guó)加快治愈/治療阿爾茨海默病聯(lián)盟主席、老齡化研究聯(lián)盟首席執(zhí)行官蘇珊·佩欣(Sue Peschin)表示，患者急需一種阿爾茨海默病的改變疾病進(jìn)程的療法，九期一?的全球計(jì)劃將為數(shù)以千萬計(jì)的患者創(chuàng)造希望。
擬投30億美元開展全球研究
與九期一?在中國(guó)上市同步，上海綠谷制藥有限公司12月29日宣布，未來擬投入30億美元，支持九期一?上市后真實(shí)世界研究、國(guó)際多中心3期臨床研究“綠色記憶”、擴(kuò)大適應(yīng)癥研究和機(jī)制深入研究等。
其中，國(guó)際多中心3期臨床研究，將以超過2000例輕、中度阿爾茨海默病患者為對(duì)象，在北美、歐盟、東歐、亞太等地區(qū)的200個(gè)臨床中心開展12個(gè)月的雙盲試驗(yàn)和6個(gè)月的開放試驗(yàn)，進(jìn)一步深入驗(yàn)證九期一?的臨床價(jià)值。綠谷表示，他們計(jì)劃2024年完成國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，爭(zhēng)取在2025年完成新藥全球注冊(cè)申報(bào)。
九期一?國(guó)際多中心3期臨床研究由美國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)終身成就獎(jiǎng)(2018)獲得者、美國(guó)克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心盧魯沃腦健康中心主任教授杰弗里·卡明斯(Jeffrey Cummings)領(lǐng)銜主導(dǎo)并擔(dān)任首席科學(xué)家，他同時(shí)也是綠谷制藥有限公司的科學(xué)決策委員會(huì)主席。
上海綠谷制藥有限公司表示，將以開放、平等、共享、全球運(yùn)作的規(guī)則設(shè)立開放性專項(xiàng)研究基金，支持全球優(yōu)秀科學(xué)家共同參與“九期一?”及其機(jī)理深入研究，以推動(dòng)腦腸軸與大腦疾病共性機(jī)制的深度研究。
據(jù)了解，負(fù)責(zé)九期一?中國(guó)3期臨床試驗(yàn)的全球最大醫(yī)藥臨床試驗(yàn)業(yè)務(wù)公司艾昆緯(IQVIA，原昆泰)與綠谷簽約，繼續(xù)負(fù)責(zé)九期一?國(guó)際多中心3期臨床試驗(yàn)管理。 |
